缓控释新药已进入III期临床30个新药获批IND这家药企怎么进击医药新蓝海？

　　一个有效成分可以开宣布多个新药。例如布洛芬（Ibuprofen）是一种常用解热镇痛类，非甾体抗炎药,分子式为C13H18O2，最早于1968年在英国上市，由Boots公司开发，商品名Brufen TM。因为其作用好，副作用小，许多跨国公司根据其有效成分开发了许多新药，如GSK的芬必得布洛芬缓释胶囊、强生的美林布洛芬缓释片、ABBOTT的布洛芬混悬剂、艾伯维的布洛芬-重酒石酸氢可酮复合片剂、Horizon的布洛芬-法莫替丁复合片剂，还有其它公司开发的布洛芬分散片、布洛芬咀嚼片、布洛芬静脉注射剂等，这些都是改进药。

　　改进药在国内也称之为2类立异药，在国内外都有许多成功的事例。例如硝苯地平从一般制剂变成缓控释新药之后，在国内的年出售额达48.9亿元；非洛地平从一般制剂变成缓控释新药之后，在国内的年出售额达17.8亿元；美托洛尔缓释片作为美托洛尔的迭代产品，在国内的年出售额达23.4亿元；国外的舒利迭（Advair Diskus）年出售额是45亿美元；紫杉醇白蛋白纳米粒年出售额为10亿美元；盐酸羟考酮缓释片年出售额是24亿美元；右哌甲酯缓释胶囊年出售额是13亿美元。

　　改进药是在已知药物活性成分的根底上，经过更改酸根/碱基、新的剂型/新的给药方法、新复方制剂、新的习惯症等方面对现有药物进行二次开发，满意还未满意的临床需求，让更多患者从药物中获益。而且，相较于NCE类新药，改进药具有研制周期相对短、危险相对低、投入相对少、成功率相对高级一系列特色，也使得其研制收益比起NCE类新药来不遑多让。

　　2016年，参阅FDA的NDA 505(b)(2)，NMPA发布了《化学药品注册分类变革作业方案》。《方案》中从头调整了化学药品注册分类类别。在新分类中，“改进药”的官方名称是“2类立异药”， NMPA着重我国的二类新药并不彻底和NDA 505(b)(2)同等，具有我国特色。

　　近年来，跟着2类立异药相关的方针逐步清楚化，国内2类立异药注册热度敏捷蹿升。据新浪医药百家号显现，曩昔三年2类立异药的总受理号承办数量由2019年188条上升到2021年418条，年增长率近49%；其间，新药临床答应承办数量，由2019年141条上升到2021年304条，年增长率近47%。1

　　2类立异药之所以备受欢迎，是因为比较于1类新药广为流传的“二八规律”、“双十本钱”等高危险，2类立异药因为简化了根底药物研制和临床实验，资金投入更少，研制周期也相对短。而且在新剂型药物的根底上，还可以经过持续对产品进行剂型上的持续晋级来不断延伸药物寿数。这一系列特色决议了改进药“收益高，生命周期长”的优势。

　　因为已经有了原研药物的商场根底，2类立异药凭仗临床优势，在药物研制阶段就可以对药物未来的商场潜力做出相对清晰的预判。

　　强生的利培酮就曾经过屡次剂型晋级的方法持续“延寿”。强生在利培酮的根底上对剂型进行了屡次改进，共推出了五款不同剂型的同类产品。因而在利培酮惯例制剂专利到期之后，强生在利培酮方面的事务简直没有遭到影响，改进型利培酮的产品依旧占有着许多的商场份额。拜尔出品的拜新同也是改进药成功的典型事例之一。硝苯地平是拜尔的一代一般制剂，拜尔在硝苯地平化合物专利到期之后推出了其二代产品硝苯地平控释片—拜新同。拜新同经过改动药物剂型的方法到达缓释作用，并敏捷在商场上置换掉了硝苯地平。直到今日拜新同仍是全球规模内最抢手的降压药之一。

　　在大型药企身上，相似利培酮和硝苯地平这样的事例不计其数。辉瑞的托法替尼、西地那非；诺华的妥布霉素；默克的二甲双胍；GSK的安非他酮等等，都曾以改进药的方法成功延寿。研制改进药让这些大型药企可以以较少的投入长时刻占有特定习惯症范畴的优势位置，简直不受专利山崖影响。

　　“因为医师和患者对原研药已经有了清晰的认知，2类立异药在投入商场后学术推行的本钱也大大下降。只需医师和患者了解到2类立异药比较于第一代产品的临床优势，很快就会转而挑选具有显着临床优势的2类立异药。”越洋医药创始人、董事长兼CEO闻晓光博士说。

　　所以，无论是患者所遭到的临床好处，仍是药企在资金、时刻、危险等方面的投入与操控，2类立异药都是一个不错的挑选。在这方面，大型药企具有丰厚的资源和管线，留给小型渠道技能药企的时机是否不多？

　　闻晓光博士曾先后在GSK和辉瑞参加多个缓控释新药产品的开发。他告知动脉新医药采编，他在GSK任职的时分曾被小型渠道技能药企抢过先：“其时咱们公司散布在英国、美国、加拿大三个国家的四个研制团队都在一起开发同一个产品的缓控释新药，一起还有其他三家小型渠道技能药企也在开发同一个产品。对大型药企来说，新药来历于内部研制（R&D）和外部购买(BD)，因而公司内外部的产品一起进入临床研讨，几番临床实验下来，终究一个法国小型渠道技能药企的产品胜出，‘打败’了咱们。”

　　大型药企的药物管线丰厚，这既是优势，也是下风。因为大型药企要一起统筹的管线数量过多，他们无法在每个管线的开发上都投入许多的精力。再加上现在大型药企的药物管线来历逐步从自研向收买搬迁，R&D部分持续缩水，导致大型药企自己推出二代产品的功率越来越低。这也为研制改进药的渠道技能药企供给了许多的时机。而且关于研制改进药的渠道技能药企来说，产品上市仅仅他们的挑选之一，寻求大型药企的收买也是一种很好的挑选。

　　比起一代产品，改进药在患者依从性上一般都会有显着的提高。医师和患者在了解了改进药的优势后，很快就会抛弃一代产品转而运用改进药。比方有了硝苯地平缓释片后大部分患者会挑选缓释片而非一般片，有了布洛芬缓释胶囊后大部分患者会挑选缓释胶囊而非一般制剂……因而改进药产品大多有才能在3-5年内替代一代产品，成为新的商场宠儿。

　　现在，国内的2类立异药研制处于起步阶段，商场上进入的企业首要可分为两类：一类以恒瑞医药、正大天晴为代表具有必定规划的传统企业；另一类以越洋医药、力品药业为代表新式药物渠道的立异型公司。其间，国内2类立异药临床实验答应获批最多的企业为恒瑞医药，其次为正大天晴，第三是越洋医药，第四是力品药业，别的，江苏豪森、石药集团、东阳光等企业均有获批2类立异药临床实验答应。

　　但改进药并不仅是在和一代产品分蛋糕，除了可以掩盖原研药的商场空间，它还有才能扩展商场空间。改进药可以经过处理临床上未被满意的需求，在本来习惯症的根底上拓展习惯症或习惯患者的规模，把“蛋糕”做大。

　　“比方咱们自主研制的产品‘维压®”，便是将地平类产品做成缓控释处理辰时高血压的问题。”闻晓光博士持续说，“临床上大约有1/4的高血压患者在早上7-9点会有一个血压顶峰，也便是辰时高血压的症状。这个习惯症现在在临床上还没有适宜的药物用以医治。‘维压®’会在患者服药后的第二天早上开释，然后避免患者早上呈现的血压峰。经过这样的新剂型药物，咱们就处理了一个未被满意的临床需求，抢占其它非地平类降压药的商场，然后把地平类降压药这块‘蛋糕’做大了。”

　　闻晓光博士说，他自己创业的主意其实由来已久了：“咱们的缓控释新药被那家法国公司打败的时分，其时我觉得十分有挫折感，觉得就像竞赛输了相同，但一起我也觉得缓控释新药这个作业，自己也可以做。所以从那个时分开端，我就萌生了出来创业做缓控释新药的想法。”

　　回国后，闻晓光博士曾担任科技部制剂新技能国家重点实验室主任（扬子江药业承载），在此期间有时机向有关部分呼吁参照NDA 505(b)(2)调整我国新药分类战略，清晰改进药的新药位置。

　　2011年末，闻晓光博士创办了越洋医药。“咱们越洋留学读书，又越洋回来创业，将来还要让咱们的新药产品越洋出售全球。因而，公司起名越洋医药。”闻晓光博士说。

　　越洋医药在开始建立的时分经历过一个十分困难的阶段，其时国家还没有清晰2类立异药的分类，对NDA 505(b)(2)感兴趣的出资组织简直没有。2016年新的药品分类出台今后，越来越多的出资者关注到2类立异药范畴，融资环境发生了十分大的改变，遭到国内多家出资组织认可和支撑，两年前完结了3.3亿新一轮的融资，现在的股东包含九洲药业、广发乾和、川创投、越秀工业基金、横琴乐三伍号、拓金本钱、上海医药、华美集团和乾道集团等。

　　在本钱的支撑下，越洋医药敏捷发展，现在已经在办理团队中聚集了6名全职欧美海归博士。这些中心团队成员曾在国外的大型药企从事新药和仿制药产品开发作业，对改进药的研制和上市进程十分了解。

　　现在，越洋医药18个口服缓控释新药在我国（包含我国台湾）获批临床实验答应（IND）（约占CDE发布总数的50%，遥遥领先），12个新药在美国获批临床实验答应（IND）。此外，越洋医药已完结15个新药的动物药代动力学研讨，已完结30多个新药的人体药动学研讨，实验成果均到达预期，大大下降了下一阶段药物开发的危险。其间，新药“维安”已在美国等地展开500多名患者的世界多中心III期临床实验，还有多个新药在进行NDA批次出产，出产完结后将进入efficacy实验。

　　▲ 越洋医药国内口服缓控释新药获批新药临床实验答应数量最多（截止2022年5月16日，图源越洋医药供给）

　　2021年12月，越洋医药成功举行了左乙拉西坦缓释片出口美国的初次发货典礼。闻晓光博士表明：“越洋医药的缓控释产品初次发货美国标志着公司完成了产品越洋零的突破。这是公司轻财物重技能、自主研制、托付出产战略的一次成功验证。这次发货以及随后的出售含义严重，它标志着公司完成了从研制到出售的闭环，标志着公司从立异型研制企业向商业化制药企业的转型。”

　　因为越洋医药2类立异药的开发处于领先位置，被我国化学制药工业协会引荐为二类新药专委会主任单位，也获得了业界许多赞誉和认可。但在闻晓光看来，“数量最多只能代表咱们赢在了起跑线，咱们的方针是赢在终点线，需求更多的支撑和协作。”

　　越洋医药方案本年多个新药进入NDA注册批出产阶段，下一年多个新药进入三期临床，未来几年还有更多储藏的管线进入NDA申报阶段，期望可以经过征集更多资金以及与企业协作开发的方法将更多的新药产品成功推上商场，为人类健康供给处理方案。

　　*参阅文献：1新浪医药，《新浪医药年度盘点 2021年化药2类改进型新药迎研制高潮》

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